新しい臨床試験の結果によると、モデルナの実験用ワクチンは、致死性の皮膚がんの再発を何年も予防できる可能性が示されている。
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月曜日に米国臨床腫瘍学会の年次総会で発表されたこの研究では、個別化mRNAワクチンが5年後の黒色腫再発リスクを半減させることが判明した。この結果はJournal of Clinical Oncologyにも掲載された。
黒色腫は皮膚癌の中で最も致死率が高く、患者の約半数で治療後最初の 5 年以内に黒色腫が再発します。
「私たちが行っている治療法は完璧ではありません。再発する人もいます」と、ニューヨーク大学ランゴンヘルス校の黒色腫および皮膚腫瘍内科プログラムの責任者であり、この試験の主任研究員であるジャニス・メーナート博士は述べた。
この試験では、50人の患者が標準治療、つまり手術を受け、続いてペムブロリズマブ（キイトルーダとしても知られる）と呼ばれる一種の免疫療法を受けた。別の107人の患者も、特定の腫瘍に合わせてカスタマイズされたワクチンを受けた。治験の参加者全員が少なくともステージ3の黒色腫を患っていた。これは、がんが近くのリンパ節または皮膚に転移しており、手術後であっても再発するリスクが高いことを意味する。
5年後、標準治療グループでは49％だったのに対し、ワクチングループでは70％近くの人ががんを患っていませんでした。ワクチンを追加すると、がん転移のリスクもほぼ60％低下した。
がん細胞が出現したときにそれを殺す
手術は黒色腫の治療の第一選択であり、腫瘍全体を除去することが目的です。ただし、検出できないがん細胞が体内に残っていることが多いため、これらの細胞を見つけて除去するには追加の治療が必要です。
メーナート氏と米国とオーストラリアの研究者チームは、個別化ワクチンがこれを効果的に行えるかどうかを調査している。
このワクチンは、免疫システムを訓練して、持続的ながん細胞を認識し、その後出現する新たな細胞を殺すことによって機能します。
各ワクチンは、患者の腫瘍からの遺伝物質、つまり細胞の表面に独特のタンパク質の形成を引き起こすがん細胞の DNA 変異を使用して設計されています。ネオアンチゲンと呼ばれるこれらのタンパク質は、ワクチンが T 細胞と呼ばれる免疫細胞を攻撃するよう訓練する標的として機能します。
実験では、各ワクチンには、科学者が最良の標的であると考えている上位ネオアンチゲンのうち 34 種類を免疫系が認識するために必要な情報が含まれていました。
ワクチンの準備が整うと（通常は手術後約4～6週間後）、患者は約3週間の間隔で最大9回の接種を受けた。用量は免疫療法治療に適しています。
パラダイムシフト？
この研究には関与していないボルチモアのジョンズ・ホプキンス大学のRNA生物学およびRNA治療学のジェフ・コーラー教授は、この結果は「ワクチンが我々が期待していたとおりの働きをしている」ことを示していると述べた。
「腫瘍が消えた後もずっと腫瘍の兆候を認識できるように免疫系を訓練します」と彼は言う。
がんの再発予防に期待できるmRNAワクチンはこれだけではありません。初期段階の試験結果によると、膵臓がんmRNAワクチンも再発リスクを軽減するようだ。
黒色腫ワクチンは新型コロナウイルスのパンデミック以前から開発が進められていたが、今回の研究は過去6年間にmRNA技術が大幅に進歩したことに基づいている。この治験にはモデルナとキイトルーダを製造するメルクの子会社が資金提供した。
メーナート氏は、1,000人の患者を対象とし、ヨーロッパにも拡大した大規模な第3相試験の結果は、標準的な免疫療法に個別化mRNAワクチンを追加することで黒色腫の再発リスクが大幅に減少するかどうかの本当の証拠を提供すると述べた。
大規模な治験の患者は全員治療を完了しており、メーナート氏と彼女のチームは結果のまとめに取り組んでいる。しかし、発表されたばかりの研究から有望な5年間のデータを得ることが依然として重要であると、黒色腫患者の治療を専門とするペンシルバニア大学ペレルマン医科大学医学部教授のラビ・アムラバディ博士は述べた。再発するがんのほとんどは最初の 5 年間に再発します。
その時点で再発がなければ、「通常、スキャンを中止するか速度を落とす」と、治験には関与していないアマラバディ氏は語った。
このワクチンが他の治療法に比べて優れている点の一つは、毒性が低いことだと思われる、とシアトルのフレッド・ハッチがんセンターの黒色腫チームの責任者で、この研究には関与していないシャイランダー・バティア博士は述べた。
「一般的に、私たちがこれまで見てきたことは、より多くの薬剤を免疫療法と併用すると、毒性は増大するが、利益は増大しないということです。したがって、この試験の結果はそこに期待が持てます」とバティア氏は述べた。
治験の参加者らは、mRNA新型コロナウイルスワクチンと同様の副作用（悪寒や頭痛などのインフルエンザに似た症状）が数日間しか持続しなかったと報告した。
メーナート氏と彼女のチームは、がんが再発しなかった人々もワクチン接種後に最も強い免疫反応を示すことを発見し、ワクチンが5年間の無再発生存期間を延長したことを示唆した。
将来的には、彼女と彼女のチームは、患者ケアのより早い段階で治療を提供できるように、手術後 3 ～ 4 週間で個別化ワクチンを開発できるようにしたいと考えています。この研究では、患者はペムブロリズマブの 3 サイクル目または 4 サイクル目にワクチン接種を開始しました。
しかし、まず研究者らは大規模実験の結果を確認する必要があるとメーナート氏は語った。
この試験でも同様の結果が得られれば、それは「パラダイムシフトとなるだろう」とバティア氏は語った。
同氏は、「われわれは何十年もがん治療にワクチンを使用しようと試みてきたが、これまでの第3相試験では有効性が臨床的に関連していない。これが成功すれば、黒色腫だけでなく他の多くの種類のがんにも関連する新たな分野が開かれることになる」と述べた。
