減量薬を服用している何百万人もの人々にとって、次の画期的な進歩はさらなる減量ではないかもしれません。ショット数が少なくなる可能性があります。
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ファイザーとアムジェンは、Wegovy や Zepbound のような毎週の注射とは異なり、毎月の GLP-1 注射を開発しています。
製薬会社によれば、目的は減量薬をより便利で継続しやすくすることだという。
ノースカロライナ州ケアリーで減量クリニックを経営する消化器内科医のクリストファー・マクゴーワン医師は、「毎日の錠剤であれ、毎週の注射であれ、さらには毎月の注射であれ、薬を服用する頻度が高くなればなるほど、飲み忘れたり、治療を完全に中止したりする機会が増える」と話す。
ノースカロライナ大学医学部の内分泌学者であるジョン・バス博士は、患者たちは毎月のGLP-1注射の「アイデアを非常に気に入っている」と述べた。
「毎月投与の単純な利点は、年間52回接種できるのに対し、年間12回接種できることだ」とファイザーの毎月接種の治験に携わったビュース氏は語った。
すべての GLP-1 薬は同じ前提から始まります。つまり、GLP-1 薬は GLP-1 受容体に結合する分子であり、血糖値と空腹感を調節する体内の信号カスケードを引き起こします。これが、Ozpic と Wegovy の成分であるセマグルチドの仕組みです。しかし製薬会社はすぐに、GLP-1 ができることを拡張し始めました。 Monjaro と Zepbound の成分であるチルゼパチドは、GIP と呼ばれる 2 番目の受容体に結合します。イーライリリーの実験薬であるレタルトルチドは、3番目の効果を追加します。
これらすべての場合、体は約 7 日後に有効成分の分解を開始するため、効果を維持するには毎週の用量が必要です。毎月の投与を可能にするために、ファイザーとアムジェンは、体内でより長く活性を維持する新薬を開発する必要がありました。
ファイザーの実験薬であるベロベナチドは、アルブミンと呼ばれる血液中のタンパク質に長く結合して分子が急速に分解されるのを防ぐことで作用する。
ファイザーは土曜日に開催された米国糖尿病協会の年次総会で、現在進行中の同剤の中期臨床試験の最初の28週間の結果を発表した。
彼は、この薬が患者の体重を平均して最大 12.3% 減らすのに役立つことを発見しました。 2型糖尿病患者を対象とした別の中期試験のデータも土曜日に発表され、ベロベナチドが患者の血糖値管理に役立つことが判明した。
副作用を管理するために、減量試験の参加者は低用量から開始し、最初の数週間で徐々に増量しました。また、12週間毎週の注射から始めてから、毎月の注射に切り替えました。治験は64週間続く予定だ。
ブセ氏は、この薬の副作用（主に胃腸症状）は他のGLP-1薬で見られる副作用と同等か、それほどひどくないと述べた。同氏によると、患者が最初に毎週の投与から毎月の投与に切り替えたとき、問題はより一般的になったという。
Buse氏は、この薬は副作用を最小限に抑える方法でGLP-1受容体に結合すると述べた。
「GLP-1が固定されているGLP-1受容体には、それが機能する2つのシグナル伝達経路があります。 [berobenatide] 通常、GLP-1 分子がある場合、両方を同時に駆動しますが、それはこれら 2 つのうちの 1 つを駆動します。」と彼は言いました。
アムジェンの毎月の GLP-1 は、体内での滞留時間を延長するために抗体を使用しています。 MariTideと呼ばれるこの薬は現在、後期臨床試験が行われている。
アムジェン社の肥満研究開発責任者であるミュリエル・ヴェニアント＝エリソン氏は、彼女の抗体はGLP-1受容体に結合する薬剤に加えて、チラゼプチドのようなGIP受容体も標的にしていると述べた。しかし、チルゼパチドとは異なり、アムジェンの薬はこの受容体をブロックします。
フロリダ州ジャクソンビルのメイヨークリニックの内分泌学者ダニエラ・ウルタド・アンドラーデ博士は、GIPの活性化と遮断がなぜ体重減少を引き起こすのか、科学者たちはまだ完全には理解していない、「まだ決定的な答えはないと思う」と語った。
昨年発表された約600人の成人を対象とした中間試験の結果では、マリタイドが52週間後に患者の体重を平均で最大20％減少させるのに役立ったことが判明した。副作用は他のGLP-1薬と同様で、主に胃腸障害でした。
ヴェニアント・エリソン氏は、治験に参加した患者はさらに体重が減少した可能性があると述べた。 「まだ52週間なので、長期的な影響はありません」と彼女は言う。
アムジェンはマリタイドの摂取頻度をさらに減らして（隔月か3ヶ月ごと）、心臓病や睡眠時無呼吸症候群などの肥満関連の問題を治療できるかどうかをテストしている。
内分泌学者であり、ノースカロライナ州デューク・ヘルス社人口健康管理局のシニアメディカルディレクターでもあるスーザン・スプラット博士は、毎月のGLP-1投薬は、服薬スケジュールを守るのに苦労している患者や、単に服薬頻度を減らしたい患者にとっては良いかもしれないと述べた。 (スプラットはアムジェンの株式を所有しています。)
しかし、薬の服用頻度を減らすことが必ずしも「良くて楽になる」わけではないと彼女は言う。 「時々、人にはルーチンが必要ですが、毎月では十分ではないかもしれません。」
スプラット氏は、まず患者に毎週の注射を開始し、副作用に十分耐え、ルーチンをうまく続けることができれば、毎月の注射に移行することを好む可能性が高いと述べた。
メイヨー州のウルタド・アンドラーデ氏は、予期せぬ人生の出来事が依然として邪魔になる可能性があるため、毎週の投与をめったに忘れない人々にとっても、毎月の注射は魅力的であると述べた。
ピッツバーグ在住のテイラー・マクダニエルズさん（25）は、普段は毎週の予防接種に熱心に取り組んでいると語った。
それでもマクダニエルズさんは、旅行中で注射を忘れたり、気分が悪かったりするため、週のスケジュールを守るのに苦労したときもあったと語った。
「私は完璧ではありませんでした」とタイヤザペプチド化合物を服用しているマクダニエルズは語った。 「人生には時々起こることがある。」
彼女は、副作用の可能性や、既存の薬と同じくらい効果的に、そして同じくらい食欲を抑えることができるかどうかなど、毎月のオプションについてはまだ疑問が残るだろうと付け加えた。
