ナンシー・ラピッド著
6月19日（ロイター） – エボラ出血熱感染症がどのようにして脳や他の臓器で数ヶ月も持続するのか、また病院の外での薬剤耐性菌の蔓延という厄介な問題についての新たな理解についても報告する。
実験中の心臓病薬が腎臓にも期待できる
心臓組織を治癒するための実験薬で、最近人間でのパイロット試験にゴーサインが与えられたが、腎臓組織の治癒にも有望である可能性があることが、実験室実験で示唆されている。
UCLAで開発中のAD-NP1という薬は、治癒を妨げ完全な回復を妨げるENPP1タンパク質をブロックすることにより、心臓発作後の心不全を予防するように設計されている。
UCLAの研究者らが慢性腎臓病患者の腎生検を調べたところ、同じタンパク質が健康な組織よりも高いレベルで存在することが判明した。
正常なマウスと遺伝子操作によってENPP1がブロックされたマウスに腎臓損傷を誘発したところ、最初はすべての動物が何らかの損傷を示した。しかし数週間後、ENPP1を持たないマウスは腎臓の修復が改善し、瘢痕化が減少し、腎機能が改善したと研究者らがCell Stem Cell誌に報告した。
次に、研究者らは正常なマウスに腎臓障害を誘発し、AD-NP1を投与した。 1週間後、マウスは腎機能と治癒の改善を示した。
研究リーダーのUCLAのアルジュン・デブ氏は声明で、ENPP1タンパク質は細胞がエネルギーを生成するために必要な重要な経路を妨げると述べた。
「私たちが心臓で観察したのと同じメカニズムが腎臓にも当てはまることがわかりました」とダブ氏は語った。
このファーストインクラスの薬の開発は、米国国立衛生研究所、国防総省、カリフォルニア再生医療研究所からの助成金によって支援されました。
科学者たちはエボラ出血熱が脳内で数か月間生存する仕組みを研究している
新しい実験室での実験は、エボラウイルスがどのようにして最初の感染から数カ月、場合によっては数年も体内で気付かれずに生存し、再発を引き起こす可能性があるのかを明らかにしている。
感染性エボラウイルスは、感染後数カ月から1年もの間、精液から検出されており、また中枢神経系、特に脳に残留する可能性があると研究者らは、Nature Microbiologyに掲載された研究の議論の中で説明している。
その理由は、精子の供給源である睾丸と中枢神経系が「免疫の本拠地」と考えられているためです。これは、敏感な組織を保護するために、これらの領域では免疫系が弱められ、制御された方法で反応することを意味します。そのため、ウイルスを完全に除去できるとは限りません。
さらに詳しく知るために、研究者らはヒト幹細胞を、中枢神経系細胞で構成される球状の脳のような構造、いわゆる脳オルガノイドに成長するようにプログラムした。
エボラウイルスは脳オルガノイドの複数の細胞型に感染し、最大120日間複製できることが判明した。
このウイルスは、感染細胞から隣接細胞へ直接拡散する方法と、ウイルスが拡散する古典的な方法である宿主細胞からの出芽を介する方法の 2 つの方法で脳オルガノイド内に拡散することができました。
「これらの脳オルガノイドにより、エボラウイルスや他のフィロウイルスが人間の中枢神経系に存続するために使用するメカニズムを詳細に調査することができる」と研究リーダーであるドイツ連邦軍微生物研究所（ミュンヘン）のリナ・ヴィーダースピック氏は声明で述べた。
「このモデルシステムでの実験を通じて、髄膜炎を患ったエボラウイルス病生存者に見られる重篤で時には致死的な炎症など、持続性の長期的な影響についての理解を深めるのに役立つ洞察を得ることができます。」
研究者らは、感染したオルガノイドを研究する中で、これまでエボラ出血熱生存者では報告されていなかったいくつかの変異を含め、ウイルスが検出されずに潜伏するのに役立つ可能性のあるゲノムの変異を発見した。
彼らは、特にアフリカで現在流行を引き起こしているボンディバグウイルスなど、あまり理解されていない株について、さらなる研究を求めた。
病院の外に広がる薬剤耐性菌
新しい治療法につながる可能性のある研究によると、これまで主に病院内で発見されてきた、殺すのが難しい肺炎の原因菌が現在、米国の地域社会に広がっていることが明らかになった。
研究者らは、その蔓延パターンをさらに詳しく知るために、外来臨床検査の大手プロバイダーであるクエスト・ダイアグノスティックスの地方事務所で、42州の2,000人以上の尿および血液サンプルから検出された多剤耐性肺炎桿菌を分析した。
彼らが特定した267の異なる菌株のうち、ほぼ70%が最も一般的な3つの経口抗生物質に対して耐性を示した。
『Nature Communications』誌に掲載された研究報告書によると、地理的傾向は地域および州全体への広がり、および複数の州への分布を示しており、「地域に広く知られていない貯水池があることを示唆している」という。
クエスト社のメーガン・スタロリス氏は声明で、「長い間、耐性の高いスーパーバグは主に病院で問題になると考えられていたが、今回の研究で危険な変化が明らかになった」と述べた。
「これらの細菌は蔓延しており、治療に推奨されている抗生物質に耐性のある一般的な感染症を引き起こしています。」
主な原因はCTX-M-15として知られる遺伝子で、この遺伝子は抗生物質耐性特性だけでなく、ストレスや金属への曝露に対する耐性も与えると研究者らは述べた。
「この研究は…脆弱な患者に対するワクチンやその他の治療法の開発を開始するために必要な遺伝子の青写真を提供する」とスタロリス氏は述べた。
世界保健機関によると、肺炎桿菌により世界中で年間約 60 万人が死亡しています。米国では、院内肺炎の最も一般的な原因となっています。
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（ナンシー・ラピッドによる報告、ビル・バークロットによる編集）
