炎症性腸疾患 (IBD) の原因はよくわかっていませんが、科学者たちは一部の患者の症状の根底にある可能性のある免疫反応の暴走を特定しました。
IBD消化器系の全体または一部における慢性炎症を特徴とし、世界中で何百万人もの人々が罹患しています。その主な形態は、消化器系のどこにでも発生する可能性があるクローン病と、結腸と直腸のみに影響を与える潰瘍性大腸炎です。
IBD患者は同様の炎症を経験する可能性がありますが、根本的な原因は異なる可能性があります。これらの違いを理解することで、治療に新たな的を絞った角度が開かれる可能性がある、と研究者らは新しい研究で結論づけた。
「これらの患者を早期に特定できれば、医師は最終的に、一連の試行錯誤の薬に頼るのではなく、病気の特定のメカニズムを治療する治療にもっと迅速に移行できるようになるかもしれません。」 ブラッド・パステルナク博士フェニックス小児病院のIBDクリニックの医長は、この研究には関与していなかったが、電子メールでLive Scienceに語った。
IBDの潜在的なサブタイプ
IBD の遺伝学は複雑であり、以前の研究ではこの症状と IBD が関連付けられています。 ゲノム全体に 300 の「ホットスポット」。既知の潰瘍性大腸炎の最も強い遺伝的危険因子は、HLA-DRB1*01:03 と呼ばれる遺伝子変異体ですが、この変異体がどのように IBD に寄与するのかは不明です。
新しい研究は6月10日に出版された。 ニューイングランド医学ジャーナル点と点を結びつけるのに役立ちます。
重要な手がかりが浮かび上がる 同じチームによる以前の研究彼はIBDの2人の子供の血液を検査しました。子どもたちは、インターロイキン-10 (IL-10) と呼ばれる重要な抗炎症タンパク質を中和する自己抗体（細菌ではなく体そのものを標的とする免疫タンパク質）を持っていました。
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IL-10は通常、炎症誘発性タンパク質の分泌を阻害することで作用するため、体がIL-10をブロックしている患者は、実際には炎症を抑制するはずのブレーキを解除していることになる、とパステルナク氏は述べた。
研究者らは、これらの自己抗体が IBD を引き起こす 1 つの要因である可能性があると考えました。彼らの最新の研究では、より多くのIBD患者が同じ自己抗体を持っているかどうかを調べようとしました。
この研究には、IBD患者4,900人以上と、炎症性腸疾患を持たない1,000人以上のデータが含まれていた。研究者らは、2つの別々の臨床検査を使用して両グループの血液サンプルを分析し、IBD患者の173人（約3.5％）に自己抗体を発見した。自己抗体は比較グループの血液にはほとんど存在しませんでした。
次に、研究チームは室内実験で、自己抗体を保有する IBD 患者の血液に免疫細胞を曝露しました。これにより、IL-10の量が減少し、同時に炎症促進反応が引き起こされました。
研究パートナー ホルム・オリグ博士オックスフォード大学の小児消化器科医はライブ・サイエンスに対し、何が自己抗体の形成を促すのかを特定することは「非常に興味深い問題」になるだろうと語った。しかし今のところ、彼らのデータは、HLA-DRB1*01:03を保有する患者は、変異を持たない患者よりもIL-10をブロックする自己抗体を持っている可能性がはるかに高いことを示唆している。
歴史的に、この変異型は重度の IBD と関連付けられており、治療には大規模な手術が必要となる場合があります。 「現在、自己免疫反応は治療レパートリーの一部ではありません。だからこそ、これは関連性のある研究であると我々は考えています」とオリグ教授は語った。
オーリグ氏はまた、世界中の IBD 患者の総数が多いことを考慮すると、彼らが特定した患者の 3.5% のサブセットは「かなりの数」であると述べた。
一般に、多くのIBD患者は現在、炎症経路を幅広く抑制する治療法で治療されているが、全員が治療に反応するわけではないとパステルナク氏は述べた。この研究は、いつか患者の特定の疾患を引き起こすメカニズムに合わせて治療法を調整できる可能性を示している、と同氏は述べた。
ウーリグ氏は、IBD患者に個別の治療法を提供することに加えて、彼らの発見により診断が改善される可能性があると述べた。
同氏は、「患者は疾患診断の初期段階ですでに遺伝子検査を受けることができ、その後、自己抗体の発生に対する感受性が判定されることになる」と述べた。
この記事は情報提供のみを目的としており、医学的なアドバイスを提供するものではありません。
Gharahdaghi, N.、Yeh, P.、Ceron-Gutierrez, L.、Griffin, H.、Gordon, H.、Jayamanne, C.、Fracchia, A.、Chong, AY、Walsh, A.、Brain, O.、Baker, K.、Kockelbergh, H.、Luo, Y.、Becerra, M. Co.、K. Kabiri, L.、バルナルド、M.、ダナチー、S. 。ウーリグ、HH (2026)。炎症性腸疾患におけるインターロイキン-10 および HLA-DRB1*01:03 自己抗体。 ニューイングランド医学ジャーナル、 394(22)、2212–2222。 https://doi.org/10.1056/nejmoa2513654
