シカゴ – 世界最大の腫瘍学会で、糖尿病治療薬オゼンピックが話題の中心に浮上した。米国臨床腫瘍学会（ASCO）会議で何千人もの参加者がプレゼンテーションの間を行き来する中、最大の話題の一部は、オゼンピックおよび類似の受容体ペプチド1（GLP-1）アゴニストの摂取と数種類のがんのリスク低下との関連性に焦点を当てた。
GLP-1 薬は、もともと 2 型糖尿病の治療のために設計されましたが、現在では、体重減少や、心臓、肝臓、腎臓疾患などの代謝疾患に対する画期的な治療法となっています。現在研究者らは、乳がんなど特定の種類のがんをリストに追加できるかどうかを調査している。科学者らは会議で、GLP-1薬を服用している人は、非使用者や他の糖尿病薬を服用している人に比べて、特定のがんと診断されたり、がんに転移したり、死亡したりする可能性が低いという研究結果を発表した。この発見は主に観察研究に基づいているが、GLP-1薬が単に体重を減らし、代謝の健康を改善するだけではないことを示す動物研究を補強するものである。これらの薬剤は、がんの発生を促進する可能性のある炎症を軽減する可能性もあり、さらには腫瘍に直接作用する可能性もあります。
肥満は、少なくとも 13 種類の癌の危険因子として長い間確認されてきました。過剰な体重は慢性炎症を促進し、血中のインスリンレベルを上昇させ、体内のエストロゲンサイクルを増加させます。これらはすべて癌発生の潜在的な原因です。 GLP-1療法が、減量を通じてこれらの経路を逆転させることによってがんリスクを軽減するのか、あるいはまったく異なるメカニズムを通じてがんリスクを軽減するのかは、未解決の疑問のままである。ペンシルベニア大学病院の放射線科医エリザベス・マクドナルド氏によると、ASCOで発表されたいくつかの研究は、白血病や肺がんなど通常は体重と関連しないものも含め、がんに対する薬剤の保護効果の証拠を示しているという。
科学ジャーナリズムの支援に対して
この記事を気に入っていただけましたら、受賞歴のあるジャーナリズムをサポートすることをご検討ください。 サブスクリプション。サブスクリプションを購入すると、今日の世界を形作る発見やアイデアに影響を与えるストーリーの未来を確保することができます。
ペンシルバニア大学のマクドナルドのチームは、マンモグラフィーを受けた11万1000人以上の女性において、GLP-1薬が乳がん診断の可能性を30％低下させることを発見した。バージニア コモンウェルス大学 (VCU) マッセイ総合がんセンターによるもう 1 つの主要な分析が、 自工会 ネットワーク・オープンはカンファレンスに先立ち、乳がん患者を最長10年間追跡調査し、GLP-1を摂取した患者は摂取しなかった患者に比べて、いかなる原因による死亡リスクも低く、がん再発リスクも低下していることを発見した。また、マッシーの研究者らが主導した別の調査では、GLP-1薬が結腸がん患者の生存率向上にも関連していることが判明した。 7種類のがんについて人々を追跡したクリーブランドクリニックの研究では、この薬を服用している人はステージIVの肺がん、乳がん、結腸がん、肝臓がんに進行する可能性が大幅に低く、乳がんのリスクが43パーセント減少し、肺がんのリスクが50パーセント減少したことがわかりました。
テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの乳房腫瘍内科医であるジャスミン・スクマール氏は、これらの研究を総合すると「興味深いシグナル」が得られると述べ、乳がんに対するGLP-1の保護効果に関する研究も発表した。データはまだ観察段階にあるため、研究チームは因果関係を証明できないと彼女は付け加えた。それでも、スクマール氏と他の科学者は、何がこれらの発見を引き起こしているのかを理解しようとしている。
最も簡単な説明は、薬が引き起こす体重減少です。体重を減らすと、肥満ががんを促進する経路も減少すると、VCU マッセイ総合がんセンターの人口科学副所長であり、ASCO で発表された乳がんと結腸がんの研究の共著者であるバーナード・パムラー氏は説明します。これらの薬は心血管疾患に対する効果によって死亡を減らす可能性もある、と彼は言う。さらに、脂肪組織はエストロゲンの供給源であるため、脂肪組織が縮小すると、特定の種類の乳がん腫瘍を促進するホルモンが減少します。
しかし、いくつかの新しい研究は、体重減少を超えたメカニズムを示唆しています。 GLP-1 薬は、腫瘍の発生に関連する重要な要素である炎症に作用します。慢性炎症は、がんが根を張って広がるのを助ける状態を作り出す可能性があります。 GLP-1 受容体は腸や膵臓だけでなく全身に存在するため、その活性化は免疫細胞や内皮細胞、その他の血管細胞に作用したり、複数の臓器に影響を与える全身の炎症カスケードに影響を与えたりするなど、複数の経路を通じて炎症を抑制すると考えられています。
GLP-1 薬は腫瘍に直接作用することもあります。動物実験では、Zepboundとして販売されている2受容体薬であるチルゼパチドは、おそらく肥満の炎症効果を逆転させ、腫瘍の増殖を阻害することにより、乳がんと子宮内膜がんを標的にしているようだ。
一部のがんは、GLP-1 療法に対する反応性が高い場合があります。たとえば、クリーブランド クリニックの研究者らは、7 種類の腫瘍にわたって、GLP-1 受容体を多く含む腫瘍を患っている人は追跡期間中の死亡リスクが 33% 低いことを発見しました。乳がん腫瘍を患っている人々の生存期間が最も大きく改善されました。乳がん腫瘍におけるそのような受容体の多量は、生存率の高さを説明する可能性があるが、完全には理解されていない、と分析を主導したクリーブランド・タウシグがん研究所のマーク・オーランド氏は言う。
「これらのがんはそれぞれ、段階ごとに、そして変異ごとに、非常に個別かつ非常に具体的に調べる必要があります」とオーランド教授は言う。
同氏とクリーブランドクリニックの同僚で、この研究の共著者であるヤロスラフ・マチェウスキー氏は、この薬がより全身的なものにも作用するのではないかと推測している。早期がんは適切な環境でのみ進行しますが、その環境は加齢に伴う慢性炎症によって形成されることがよくあります。 「そのような影響は必ずしも腫瘍特異的であるとは限りません」とMaciejewski氏は言う。可能性の 1 つは、GLP-1 薬が実年齢と生物学的年齢 (さまざまな組織の見かけの年齢) の間のギャップを狭める可能性があるということです。これは、GLP-1薬が生物学的老化により広範囲に影響を与える可能性があることを意味する可能性があると研究者らは示唆している。
オーランド教授は、この分野がGLP-1薬ががん治療における次の目玉となるまでにはまだ長い道のりがあると述べた。 「これでガンが治る、あるいはガンが止まると言うのは少し攻撃的かもしれません」と彼は言う。
この薬が人間のがんを悪化させるという強力な証拠はないが、食品医薬品局はげっ歯類の研究を引用し、特定の甲状腺がんの家族歴がある人へのその使用に対して警告した。ガン患者とガン生存者は、GLP-1ベースのガン治療が行われている間、薬剤の一般的な副作用である筋肉量の減少を注意深く監視する必要がある、とフュメラー博士は言う。今のところ医師らは、さらなる研究、特に一部の研究者がすでに計画を始めているヒト臨床試験が行われるまで、がんの予防や治療を目的としたGLP-1薬の処方を控えている。 「これらがそうなのかどうかはよくわかりませんが、 [initial] 「結果はランダム化臨床試験でも通用するだろう。これらのメカニズムはすべて、将来の研究に向けて本当に機が熟している」とパムラー氏は言う。
