モナシュ大学の研究チームによると、銅ジアセチルビス(4-メチル-3-チオセミカルバゾン)、またはCu(ATSM)は、アルツハイマー病の実験室モデルにおいて、脳内の老廃物を除去する中枢システムを修復し、有毒なアミロイドベータの蓄積を減らし、空間記憶を改善したという。
家族性アルツハイマー病モデル APP/PS1 マウス Pyun の使用 他。は、脳微小血管 P 糖タンパク質の存在量と機能に対する Cu(ATSM) の影響、および外因性アミロイド ベータ クリアランス、脳アミロイド負荷、および認知機能に対する関連する影響を調査しました。写真提供: ピオン 他.、土井: 10.1021/acschemneuro.6c00252。
アルツハイマー病は、アミロイドベータと呼ばれる有毒タンパク質の蓄積によって引き起こされます。
通常、脳はそれらを血液脳関門を通って血流中に流し出します。
アルツハイマー病では、P糖タンパク質と呼ばれる重労働を担うポンプが著しく弱くなり、排水管が詰まり、脳内に有毒タンパク質が閉じ込められます。
同誌に掲載された論文の筆頭著者であるジェ・ピョン博士は、「この治療法は脳の血管を活性化して有毒タンパク質のレベルを下げることに成功し、行動面での利益につながる」と述べた。 ACS 化学神経科学。
「これは、Cu(ATSM)がアルツハイマー病モデルにおけるP糖タンパク質排出ポンプの存在量を24.1%増加させ、血液脳関門の修復を有毒タンパク質の減少と認知機能の改善に効果的に結び付けることができることを示した最初の研究です。」
「ポンプを改善することで、脳は最終的に閉じ込められた老廃物を除去できるようになります。」
「56日間にわたる治療により、有毒なアミロイドベータが42%減少し、空間学習が44%近く改善されました。」
「この化合物は他の疾患に対する安全性評価がすでに行われているため、この化合物は人間の診療所にすぐに導入される可能性が高い」と論文の上級著者であるジョセフ・ニコルッツォ教授は付け加えた。
「Cu(ATSM)は抗炎症作用と神経保護作用を持つ銅化合物で、すでにパーキンソン病や筋萎縮性側索硬化症などの臨床試験に進んでいます。」
「アミロイド負荷の軽減は機能的転帰を改善することが臨床的に示されているため、これらの前臨床結果は、初期の症候性アルツハイマー病でこの薬を試験する理論的根拠を強く裏付けています。」
Cu(ATSM) はアミロイド蓄積を減少させましたが、研究者はタンパク質が脳から出るまでにたどる正確な生物学的経路をまだマッピングしています。
彼らは、血液脳関門を修復するだけでなく、銅治療によりミクログリアと呼ばれる脳自身の免疫細胞が有毒なプラークを消費して分解できるようにする可能性があるのではないかと考えている。
「今後の研究では、タンパク質がどのように脳から血流に入るのかを解明するために、正確なクリアランス機構を追跡することに焦点を当てる予定だ」と研究者らは述べた。
「今回の発見は、アルツハイマー病における血管機能不全や記憶喪失と闘うためのCu(ATSM)などの生体金属療法を探求するための強力な基盤を確立します。」
_____
ジャイ・ピオン 他。 Cu(ATSM) は、アルツハイマー病の APP/PS1 マウス モデルにおいて血液脳関門の P 糖タンパク質の存在量を回復し、認知機能を改善します。 ACS Chem.神経科学2026 年 5 月 30 日にオンラインで公開。土井: 10.1021/acschemneuro.6c00252
